一、赫赛汀,乳腺癌化疗
1、从传统观念看，ER(-) PR(-)的乳腺癌，首选化疗。因此，辅助化疗是可以的。
2、从现在观念看，Her2/Neu+++，FISH法检测Her-2基因扩增：（+）有扩增，使用赫塞汀是可以的。使用时间越长越好，最好使用半年以上。优点是疗效是公认的，毒副反应比化疗小。缺点是费用及其昂贵。
3、也可以先做辅助化疗，经济条件许可的话，再用赫塞汀。
4、目前，因为价格昂贵，赫塞汀大多数用于Her2阳性晚期患者，配合化疗效果更好。
5、建议配合中医药治疗，作为辅助治疗。
二、赫赛汀的药代动力学
乳腺癌短时间静脉输入 10、50、100、250和500mg曲妥珠单抗每周 1次，结果呈非线性药代动力学，且随着剂量增加清除率降低。半衰期消除半衰期为 28～38天，后续清洗期达 25周（175天或 5倍的消除半衰期）。稳态药代动力学大约在 25周可达到稳态（175天或 5倍的消除半衰期）。在转移性乳腺癌的 I期、II期和 III期临床试验群体药代动力学评估中（二室，依赖模型），3周疗程的中位稳态 AUC预测值，在每周给药方案中为 1677mg∙天/l，在每三周给药方案中为 1793 mg∙天/l；预估的中位峰浓度分别为 104 mg/l和 189 mg/l，谷浓度分别为 64.9 mg/l和 47.3 mg/l。早期乳腺癌患者接受曲妥珠单抗初始负荷剂量 8 mg/kg，后续剂量6 mg/kg，每3周一次，采用非依赖模型或非房室分析（NCA）显示，第 13个疗程（第 37周）时的平均稳态谷浓度为63mg/l，与既往转移性乳腺癌患者接受每周治疗报告的平均稳态谷浓度相比具有相似性。清除率（CL）曲妥珠单抗典型清除率（体重68 kg）为0.241升/天。评价了患者特征（如年龄或血清肌酐）对曲妥珠单抗分解代谢的影响，数据显示，各治疗组患者的曲妥珠单抗分解代谢均无变化，但是这些研究设计未包括专门研究肾损害对药代动力学的影响。分布容积所有临床研究中，典型患者的中央（Vc）和外周（Vp）室分布容积分别为 3.02升和 2.68升。循环中的脱落抗原在一些 HER2过表达的乳腺癌患者血清中，发现有可检测浓度的循环胞外区HER2受体（脱落抗原）。基线血清样本的脱落抗原检测结果显示，64%（286/447）患者可检出脱落抗原，最高可达1880ng/ml（中位数=11ng/ml）。基线脱落抗原水平较高的患者更有可能具有较低的曲妥珠单抗血清谷浓度。但是，每周给药治疗中，大多数脱落抗原水平升高的患者曲妥珠单抗血清浓度在第6周便可达到目标浓度，并且基线脱落抗原水平与临床疗效之间无显著关联性。转移性胃癌转移性胃癌患者中的稳态药代动力学基于 III期 ToGA研究的数据，实施一项二室群体药代动力学研究，估算晚期胃癌患者接受曲妥珠单抗治疗（初始负荷剂量8mg/kg，后续维持剂量 6 mg/kg，每3周一次）的稳态药代动力学。这些评估中，总清除率中主要为线性清除，晚期胃癌患者中的半衰期约为26天。预测的中位稳态 AUC值（3周稳态期间）等于 1213mg·天/L，中位稳态 Cmax值等于128 mg/L，中位稳态 Cmin值等于 27.6mg/L。没有关于胃癌患者血清中循环胞外区 HER2受体（脱落抗原）浓度数据。
三、赫赛汀注射液的疗效
本药已被用于临床试验，作为单药治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌，这些患者曾接受过针对其转移灶1个或1个以上化疗方案化疗而失败。
本药在临床试验中还与紫杉醇或蒽环类药物（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺合用作为一线药物，治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。
既往未接受化疗的转移性乳腺癌用蒽环类药物（阿霉素60 mg/m2或表阿霉素75 mg/m2）加环磷酰胺（600 mg/m2）加（本品+AC）或不加（单AC）本品治疗。
以前接受过以蒽环类药为基础的辅助化疗的病人用紫杉醇（175 mg/m2，3小时输入）加（本品+P）或不加（单P）本药治疗。病人可用本药治疗直到病情进展。
免疫原性两个主要试验中，除2例病人外，其它病人均接受了抗体的检测。只有1例病人体内检测到曲妥珠单抗的抗体，但该病人未产生过敏症状。药物清除对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10，50，100，250和500 mg曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4 mg/kg的首次负荷量和2 mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75 ug/mL。
特殊临床情况下的药物动力学病人特性（如年龄，血浆肌酐浓度）对曲妥珠单抗分布的影响也进行了评价。数据显示，曲妥珠单抗的体内分布在不同亚群病人中均无变化。
【毒理研究】作为单一药物或与其它化疗药合用时建议按下列初次负荷量和维持量给药。
初次负荷剂量：建议初次负荷量为4 mg/kg，90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热，寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这些症状，待症状消失后可继续输注。
维持剂量：建议每周用量为2 mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。
疗程本药可一直用到疾病进展。根据国外市场调查资料显示：接受治疗的患者平均约连续使用24至26周
减量临床试验中未减量使用过本药。在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患者仍可继续使用，是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导。数据显示不同年龄或血浆肌酐浓度对本药的分布无影响。临床试验中，年老患者并未减量使用。
所有不良事件的数据均由临床试验得到，本药均按推荐剂量单药或与化疗药（蒽环类[阿霉素或表阿霉素]加环磷酰胺或紫杉醇）合用。
单独使用赫赛汀有HER2过度表达的转移癌患者，已对进行过1或多个方案化疗无效者单独使用本药。
213例患者，下列不良反应发生率≥(greater than or equal to) 5%：
整体：腹痛，意外损伤，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，头痛，感染，颈痛，疼痛。
消化：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。
神经系统：焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。
呼吸：哮喘，咳嗽增多，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，咽炎，鼻炎，鼻窦炎。
输液相关症状：第一次输注本药时，约40%患者会出现通常包括寒战和/或发热等的症候群。这些症状一般为轻或中度，很少需停用，可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。其它症状和/或体征包括：恶心，呕吐，疼痛，寒战，头痛，眩晕，呼吸困难，低血压，皮疹和乏力。这些症状在以后的输入本药过程中很少出现。
心脏毒性：临床试验中观察到使用本药治疗的患者中有心功能不全的表现。在单独使用赫赛汀治疗的患者中，中至重度心功能不全（NTHA分级III/ IV）的发生率为5%。
血液毒性：单独使用本药治疗的患者中，血液学毒性反应很少出现。WHO分级III级的白细胞减少，血小板减少和贫血的发生率<1%。未见WHO IV级的血液学毒性反应。
肝肾毒性：在单独使用本药治疗的患者中观察到有12%发生了WHO III或IV级肝毒性反应，60%的患者其肝毒性与肝转移瘤进展相关，未见WHO III或IV级肾毒性反应。
腹泻：单独使用本药治疗的患者中27%发生腹泻。
两种化疗方案加或不加赫赛汀被用于HER2过度表达的转移乳腺癌患者，他们以前均未接受过针对转移灶的治疗。一种蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺（AC）；或紫杉醇，两种化疗方案的不良反应发生率≥(greater than or equal to) 10%，且本药加化疗组明显高于单用化疗组的不良反应（P≤(smaller than or equal to) 0.05），见下表：
心脏毒性：临床实验中观察到本药治疗的患者中有心功能不全的表现。
在随机临床试验中，中至重度的心功能不全（NYHA III/IV级）的发生率在本药加一种蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺治疗的患者中为16%，而用蒽环类/环磷酰胺合用不加赫赛汀治疗的患者中发生率仅为3%。
中至重度的心功能不全（NYHA III/IV级）的发生率在用赫赛汀加紫杉醇治疗患者中为2%，而紫杉醇单药组为1%。
血液毒性：WHO III或IV级血液毒性在用赫赛汀加蒽环类药物和环磷酰胺治疗组患者中的发生率为63%，蒽环/环磷酰胺合用治疗组为62%。
WHO III或IV级血液毒性在赫赛汀和紫杉醇合用组的发生率比仅紫杉醇组高（34%对21%）。这一结果很可能是由于赫赛汀+紫杉醇组肿瘤进展时间比紫杉醇单药组长，导致该组病人接受更高总剂量的紫杉醇）。
肝肾毒性：WHO III或IV级肝毒性在赫赛汀加蒽环类药加环磷酰胺治疗组患者中的发生率为6%，而蒽环类药/环磷酰胺联合不加赫赛汀组的发生率为8%，未见WHO III或IV级肾毒性反应。
WHO III或IV级肝毒性在赫赛汀加紫杉醇治疗组的发生率低于单用紫杉醇组（7%比15%）。未见WHO III或IV级肾毒性反应。
腹泻：一般轻至中度，其发生率在赫赛汀加化疗药组（一种蒽环类药加环磷酰胺或紫杉醇）比单用化疗药组高。
感染：一般为轻度、临床症状很少的上呼吸道感染或导管感染，其发生率在赫赛汀加化疗药组（一种蒽环加环磷酰胺或紫杉醇）比单用化疗药组高。
严重不良反应：在这两个关键的临床试验中，在使用赫赛汀单独治疗或赫赛汀与化疗药合用（一种蒽环[阿霉素或表阿霉素]加环磷酰胺，或紫杉醇）治疗的患者中至少发生过1次。
整体：过敏反应，过敏样反应，腹水，恶性肿瘤，蜂窝织炎，粘膜疾病，不能评价的反应，脓毒症，猝死。
心血管：房颤，心肌病，深部血栓性静脉炎，心力衰竭，肺栓塞，血栓形成。
消化：吞咽困难，食道溃疡，呕血，肝炎，肝功能衰竭，肝肿大，回肠、小肠梗阻，黄疸，肝损害，肝触痛。
血液和淋巴：急性白血病，贫血，骨髓抑制，髓系细胞成熟障碍，全血细胞减少。
精神：焦虑，精神错乱，惊厥，神经病变，思维异常。
呼吸：窒息，哮喘，肺疾病，气胸，胸腔积液，肺炎。
泌尿生殖：急性肾功能衰竭，肾积水。
特殊感官：耳聋，视网膜动脉阻塞。
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