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疫苗从研发到使用有哪些步骤(疫苗从研发到使用有哪些步骤和方法)

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一、免疫细胞治疗在治疗癌症上优势有哪些

肿瘤免疫疗法已成为未来“治愈”癌症的希望。因为最强大的抗癌力量,不是来自药物,也不是手术或者放疗,而是我们自身强大的免疫系统。

疫苗从研发到使用有哪些步骤(疫苗从研发到使用有哪些步骤和方法)

近年来,除了风头正盛的PD-1类免疫检查点抑制剂,全球医疗界对细胞免疫疗法的新研究、新突破、新认识,也使其身份逐渐从“非主流疗法”向“标准疗法的辅助疗法”过渡,许多大型医疗机构都开始接纳它、研究它、应用它,成为继PD1抑制剂后的抗癌“新宠”,在人类抗癌进程的春天里百花齐放,方兴未艾。

目前,国内细胞免疫疗法政策法规正快速完善,暂未正式进入临床应用,我们的邻国日本,是国际上率先批准使用免疫疗法的国家之一,并且相关研究处于世界前沿。很多国内的癌症患者已经从中获益,还有更多的癌症患者希望了解日本的细胞免疫疗法,今天,全球肿瘤医生网医学部就给大家详细介绍下。

正常人体内也会产生突变细胞进一步变为癌细胞。由于我们有免疫系统的保护,通常我们不会得癌症。简单来说,体内的肿瘤细胞信息在循环过程中,会被体内的巡逻兵树突细胞识别,但巡逻兵不会直接杀死癌细胞,而是把癌细胞的特征也就是癌抗原“告诉”杀手T细胞,杀手T细胞就会在体内杀死这些有特异性抗原的癌细胞。

癌症的发生好比是癌细胞与免疫系统在身体里面的一场大战,最后免疫系统战败,癌细胞一统天下,在身体里任意生长,诱发癌症。免疫系统战败的原因有很多,归根结底有两个:

1、癌细胞伪装得好,使得树突细胞无法识别和杀灭癌细胞;

2、体内免疫细胞数量下降,没有足够的兵力(杀手T细胞)去消灭癌细胞。

针对癌症患者面临的两大免疫问题,日本经过20多年的临床研究,研发出全新细胞免疫疗法,能够让树突细胞重新识别癌细胞,同时,增加杀手T细胞的数量,一举歼灭敌人。

目前日本的细胞免疫治疗主要分为两大类:

一:树突细胞疗法(增强抗原呈递,解除免疫抑制)

树突细胞是已知体内功能最强、惟一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞,相当于是免疫系统的司令部,它能够识别癌细胞,并将癌细胞的抗原呈递给T淋巴细胞,使数量庞大的淋巴细胞能够识别癌细胞,命令更多的淋巴细胞去攻击带有相应抗原的癌细胞。因此,通过大量体外活化培养负载肿瘤抗原的树突细胞,当细胞数量达到一定数量后回输给病人,可诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫反应。

红色的树突细胞将抗原呈递给蓝色的淋巴细胞,命令其识别杀灭癌细胞

二:淋巴细胞--效应细胞疗法(增加免疫细胞数量,增强杀伤力)

a・βT细胞是细胞毒性T细胞的一种,成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后,分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞,如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。T细胞的杀伤力较强,可反复杀伤靶细胞。a・βT细胞活化后,是对癌细胞攻击力最强的一种免疫细胞,广泛适用于各种早期癌症。

γ・ΔT细胞是细胞毒性T细胞的另一个类型,是攻击癌细胞的另一个主要力量,成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后,分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞,如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。T细胞的杀伤力较强,可反复杀伤靶细胞。

γ・ΔT细胞用于以肺癌和多发性骨髓瘤为首的各种各样的癌症。日本大学医院进行了临床研究,成果作为论文已经发表在国际期刊,是一种值得期待的治疗方法。

NK细胞就是我们熟知的自然杀伤细胞,在身体里巡逻,是最早发现和攻击癌细胞和病毒感染细胞的免疫细胞。占血液中的淋巴细胞的10~20%,是杀伤能力极强的免疫细胞,NK细胞NK细胞疗法,是把患者自身的NK细胞取出体外,在高度安全的环境下增加数量、增加活性,再回输到体内。

NK细胞(黄色)识别并杀死癌细胞(粉红色)或病毒感染的细胞

每个人的体内含有多种免疫细胞,每个肿瘤患者体内的免疫细胞水平和状态都是不同的,目前国内和日本最新一代的细胞免疫治疗技术都会在治疗前进行体内免疫细胞检测,全面了解体内PD-1、NK、杀伤性T细胞等免疫细胞水平,从而掌握体内的免疫储备及反应情况,在此基础上,判断细胞治疗的种类和方案。

比如,这个结直肠癌患者,αβT细胞非常低,因此我们针对性的进行αβT细胞治疗。

随着肿瘤诊疗技术的不断提高和对肿瘤生物学特征的深入认识,细胞免疫疗法不断升级换代,从第一代以LAK细胞为代表、第二代以CIK为代表、第三代以DC-CIK为代表的非特异性细胞免疫治疗,发展到第四代DC-CIK特异性免疫治疗,可以说是越来越精准,靶向针对性更强。目前,日本的免疫治疗技术已经更新至第五代,即个性化的精准复合细胞免疫疗法。

通过对患者的癌组织进行免疫组织化学染色,以及流式细胞定量检测分析,全面了解患者体内PD-1、NK、杀伤性T细胞等免疫细胞水平,从而掌握体内的免疫功能及反应情况,在此基础上,根据患者的个体化病情选择αβ T细胞疗法、树突细胞疫苗疗法、NK细胞疗法、γΔT细胞疗法等组合,相当于个性化定制。

二、疫苗从研发到使用有哪些必要步骤

1、疫苗从研发到使用主要可以分为五大阶段:研发阶段、注册阶段、生产阶段、流通阶段、使用阶段。

2、研发阶段:从拿到病毒开始研制疫苗,到完成III期临床研究的整个过程,都可以称之为研发阶段。主要为以下几部分:实验室研制、临床前研究、I、II、III期临床研究。

3、注册阶段:以上研发阶段完成后,则需要开始药品注册阶段的工作。药品注册,是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请,依照法定程序,对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查,并决定是否同意其申请的审批过程(药品注册名词解释来自《药品注册管理办法(局令28号)》)。当然药品注册与研发阶段的临床研究也是有重叠的部分,临床研究也需要报送相关资料,经过审查合格后才可以进入临床研究阶段。

4、生产阶段:这一阶段相对比较容易理解,就是按照已批准的工艺流程进行生产、检定、灌装等操作。待生产出产品后,还需要送至中国食品药品检定研究院以及药品检定所进行抽样鉴定。检定合格后拿到合格证,产品方可上市销售!

5、流通阶段:这一阶段主要就是销售以及产品发运的过程。大部分疫苗都需要2-8℃冷藏保存。因此在运输过程中药品的冷链运输也是非常重要的。国家在2013年底出台新版GSP、也就是《药品经营质量管理规范》,来规定疫苗这类冷链产品在发运过程中的温度保证。

6、使用阶段:其实这一阶段没什么可解释的,主要想提一下就是在这个阶段还有一部分临床研究称之为IV期临床研究。这一阶段是指新药上市后应用研究阶段。主要是评价大规模人群的保护效力/安全性。通常观察人数在数千至数万人群,主要进行的是上市后疫苗的保护效力/安全性考察。

三、HPV有哪些检查方法

1、目前国内市面上的HPV检测试剂有林林总总数十种,都已经广泛应用于,宫颈癌筛查。其中,美国FDA批准的方法大致有以下几种:

2、第一种是杂交捕获2代技术,简称HC2:它是首个FDA批准用于临床的HPV检测,这是一种采用免疫技术并通过化学发光使信号放大的检测方法,其原理是先溶解细胞,解链变性核酸,释放DNA单链,再采用HPV

3、RNA鸡尾酒探针与HPV DNA杂交,并通过抗原复合物反应进行检测。

4、第二种是酶切信号放大法:Cerista HPV HR和Cervista

5、HPV16/18两种试剂于2009年获得美国FDA批准,Cervista采用基于Invader专利技术的Cleavase酶切信号放大法,由Cleavase酶特异性识别并切割目标DNA分子结构,通过识别目标DNA与信号放大两个步骤,直接检测特定核苷酸序列,无需进行基因扩增。

6、第三种实时荧光定量PCR技术,即是Cobas 4800

7、HPV检测,其仪器提取HPV的DNA,采用HPV和β球蛋白特异性引物,对HPV和β球蛋白特异性标记的寡聚核苷酸探针进行实时检测。可用于25岁及以上妇女的子宫颈癌一线初筛。此外,还可用于21岁及其以上妇女ASCUS分流,30岁以上妇女细胞学联合筛查等。

8、还有一种是Aptima技术(逆转录扩增法),它是第一个经FDA批准的HPV mRNA检测技术。该技术先提取HPV E6/E7

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